Proteínas Rab no Tráfego Celular 2

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Rab1

Regula o transporte vesicular anterógrado do retículo endoplasmático para o complexo de Golgi.

Rab2

Atua no tráfego retrógrado a partir do intermediário pré-Golgi (ERGIC) de volta ao retículo endoplasmático.

Rab3

Controla a exocitose regulada de vesículas sinápticas e grânulos secretores em neurônios e células endócrinas.

Rab4

Regula a reciclagem rápida de receptores a partir dos endossomos iniciais diretamente para a membrana plasmática.

Rab5

Coordena a via endocítica precoce, promovendo a fusão homotípica de endossomos iniciais e captação de vesículas clatrina.

Rab6

Participa do transporte retrógrado intra-Golgi e do tráfego do complexo de Golgi de volta ao retículo endoplasmático.

Rab7

Medeia a maturação de endossomos tardios e a sua fusão subsequente com lisossomos e autofagossomos.

Rab8

Regula o transporte polarizado de vesículas do Golgi e endossomos para a membrana plasmática e membrana ciliar.

Rab9

Coordena o tráfego retrógrado de endossomos tardios para a rede trans-Golgi, transportando receptores manose-6-fosfato.

Rab10

Atua na translocação de vesículas contendo o transportador GLUT4 para a membrana e na morfogênese celular.

Rab11

Controla a reciclagem lenta de receptores através do compartimento endossomal de reciclagem pericentriolar.

Rab12

Regula o transporte retrógrado da periferia celular para os lisossomos, controlando a degradação de receptores.

Rab14

Medeia o transporte entre a rede trans-Golgi e os endossomos iniciais, além da via biossintética fagossômica.

Rab17

Participa da transcitose e da polarização epitelial, regulando a entrega de cargas à membrana apical.

Rab18

Atua na homeostase de gotículas lipídicas e na aposição de membranas entre o retículo endoplasmático e gotículas.

Rab21

Regula a internalização endocítica de integrinas e a citocinese através da modulação da adesão celular.

Rab22

Controla a reciclagem de cargas endocitadas sem clatrina de volta à membrana plasmática.

Rab25

Participa do transporte polarizado apical e reciclagem de integrinas, frequentemente associada à invasão tumoral.

Rab27a

Regula a ancoragem e exocitose de lisossomos secretores, melanossomos e grânulos citolíticos.

Rab27b

Controla a exocitose de vesículas secretoras em células epiteliais e plaquetas.

Rab28

Associada à integridade dos fotorreceptores e dinâmica de cílios através da regulação pós-Golgi.

Rab32

Participa da biogênese de organelas relacionadas a lisossomos, como a formação de melanossomos.

Rab33b

Regula o tráfego retrógrado no complexo de Golgi e atua na formação inicial do autofagossomo.

Rab34

Controla o posicionamento perinuclear dos lisossomos e participa da macropinocitose.

Rab35

Coordena a reciclagem rápida de receptores, a citocinese e a remodelação da actina na membrana plasmática.

Rab37

Regula a exocitose de grânulos secretores em mastócitos e a secreção de citocinas em macrófagos.

Rab38

Medeia a maturação e a síntese de melanina em melanossomos junto com Rab32.

Rab39b

Controla o tráfego pós-Golgi de receptores de glutamato para as sinapses nervosas.

GEF (Fator de Troca de Nucleotídeo de Guanina)

Ativa a Rab catalisando a liberação de GDP e a ligação subsequente de GTP.

GAP (Proteína Ativadora de GTPase)

Inativa a Rab acelerando a hidrólise intrínseca de GTP para GDP.

GDI (Inibidor de Dissociação de Guanina)

Mantém a Rab inativa ligada a GDP no citosol, impedindo a dissociação do GDP e a ligação a membranas.

GDF (Fator de Deslocamento de GDI)

Facilita a dissociação do GDI da Rab-GDP, permitindo sua ancoragem na membrana-alvo.

Geranilgeraniltransferase de Rab (Rab GGTase)

Adiciona grupos prenila hidrofóbicos (geranilgeranil) à extremidade C-terminal da Rab.

REP (Rab Escort Protein)

Apresenta a proteína Rab neossintetizada à Rab GGTase para que ocorra a prenilação lipídica.

Efetores de Rab

Proteínas que se ligam especificamente à forma Rab-GTP para executar funções como motilidade e fusão.

Transição Rab5 para Rab7

Mecanismo em cascata que orquestra a conversão de um endossomo inicial em endossomo tardio.

Interação Rab e Motores Moleculares

Rab-GTP recruta cinesinas, dineínas ou miosinas para transportar vesículas ao longo do citoesqueleto.

Complexo de Ancoragem (Tethering Factors)

Efetores recrutados por Rabs que capturam a vesícula antes do pareamento das proteínas SNARE.

Cascata de Rabs

Via na qual uma Rab ativa recruta a GEF da Rab seguinte, direcionando a maturação da organela.

Recrutamento de SNAREs por Rabs

Rab ativa promove o posicionamento ou ativação das v-SNAREs e t-SNAREs para fusão de membranas.

Prenilação

Modificação pós-traducional lipídica essencial para ancorar a proteína Rab na bicamada lipídica.

Interruptor molecular de Rab

Mecanismo binário de alternância estrutural entre conformação inativa (GDP) e ativa (GTP).

Rab5 e EEA1

Rab5-GTP recruta EEA1, um efetor filamentoso que ancora vesículas durante a fusão endossomal inicial.

Rab7 e RILP

Rab7-GTP recruta RILP, que conecta o endossomo tardio ao complexo dineína-dinactina para transporte retrógrado.

Rab11 e FIPs

Rab11 interage com proteínas FIP para regular a saída de vesículas do endossomo de reciclagem.

Rab8 e Sec15

Rab8-GTP recruta a subunidade Sec15 do complexo exocisto para ancorar vesículas na membrana plasmática.

Rab1 e p115

Rab1 recruta o efetor p115 para facilitar a ancoragem de vesículas COPII ao complexo de Golgi.

Rab27 e Melanofilina

Rab27a recruta melanofilina para conectar melanossomos à miosina Va para transporte cortical de actina.

Rab6 e Bicaudal-D

Rab6 interage com Bicaudal-D para acoplar vesículas de Golgi ao transporte retrógrado por dineína.

Desativação da Rab na fusão

Após a fusão vesicular, a GAP estimula a hidrólise de GTP, e o GDI remove a Rab-GDP da membrana.