Sistema MHC

Cartões · 50

MHC (Complexo Principal de Histocompatibilidade)

Conjunto de genes e moléculas de superfície responsáveis por apresentar antígenos peptídicos aos linfócitos T.

HLA (Antígeno Leucocitário Humano)

Denominação específica do complexo MHC na espécie humana, localizado no braço curto do cromossomo 6.

MHC de Classe I

Molécula expressa em quase todas as células nucleadas que apresenta peptídeos citosólicos a linfócitos T CD8+.

MHC de Classe II

Molécula expressa em células apresentadoras de antígeno que apresenta peptídeos exógenos a linfócitos T CD4+.

MHC de Classe III

Região genética do MHC que codifica proteínas solúveis não apresentadoras, como componentes do complemento e citocinas.

Células apresentadoras de antígeno profissionais (APCs)

Células (dendríticas, macrófagos e linfócitos B) constitutivamente ricas em MHC-II e coestimuladores que ativam células T virgens.

Estrutura da molécula de MHC de Classe I

Composta por uma cadeia alfa polimórfica (três domínios) associada não covalentemente à beta-2 microglobulina.

Beta-2 microglobulina (beta2m)

Cadeia invariante não polimórfica que estabiliza o MHC de Classe I na superfície celular, codificada fora do complexo MHC.

Estrutura da molécula de MHC de Classe II

Heterodímero formado por duas cadeias transmembrana polimórficas: uma cadeia alfa e uma cadeia beta.

Fenda de ligação ao peptídeo do MHC-I

Região fechada formada pelos domínios alfa-1 e alfa-2 que acomoda peptídeos curtos de 8 a 11 aminoácidos.

Fenda de ligação ao peptídeo do MHC-II

Região aberta formada pelos domínios alfa-1 e beta-1 que acomoda peptídeos mais longos de 10 a 30 aminoácidos.

Polimorfismo do MHC

Existência de múltiplos alelos para cada gene na população, garantindo a ligação a uma grande variedade de patógenos.

Poligenia do MHC

Presença de múltiplos genes distintos que codificam proteínas de MHC de Classe I e Classe II em um mesmo indivíduo.

Expressão codominante do MHC

Expressão simultânea dos alelos herdados tanto do pai quanto da mãe, aumentando o repertório de peptídeos apresentados.

Genes clássicos de MHC-I em humanos

HLA-A, HLA-B e HLA-C, altamente polimórficos e responsáveis pela apresentação de antígenos citossólicos a células T CD8+.

Genes clássicos de MHC-II em humanos

HLA-DP, HLA-DQ e HLA-DR, responsáveis pela apresentação de peptídeos extracelulares digeridos a células T CD4+.

Restrição por MHC

Princípio pelo qual um linfócito T só reconhece um antígeno se este estiver ligado à molécula própria de MHC correta.

Via citosólica de processamento de antígenos

Via que degrada proteínas intracelulares via proteassomo para carregamento no MHC de Classe I.

Proteassomo / Imunoproteassomo

Complexo enzimático que cliva proteínas endógenas ubiquitinadas em peptídeos ideais para carregamento no MHC-I.

Transportador associado ao processamento de antígenos (TAP)

Proteína de membrana que transporta peptídeos do citosol para o lúmen do retículo endoplasmático.

Tapasina

Proteína adaptadora que aproxima o dímero de MHC-I do transportador TAP no retículo para inserção do peptídeo.

Calnexina e Calreticulina

Chaperonas moleculares que auxiliam no enovelamento correto das cadeias do MHC-I no retículo endoplasmático.

Via endocítica de processamento de antígenos

Via em que antígenos extracelulares são internalizados, degradados em endossomos e carregados em moléculas de MHC-II.

Cadeia invariante (Ii ou CD74)

Proteína que bloqueia a fenda do MHC-II no retículo e direciona a molécula aos compartimentos endossômicos.

CLIP (Peptídeo associado à cadeia invariante)

Fragmento residual da cadeia invariante que permanece na fenda do MHC-II após degradação proteolítica parcial.

HLA-DM

Molécula não clássica que catalisa a troca do peptídeo CLIP pelo antígeno antigênico na fenda do MHC-II.

HLA-DO

Regulador negativo que se liga ao HLA-DM e inibe a troca de peptídeos em determinadas células apresentadoras.

Apresentação cruzada (Cross-presentation)

Processo em células dendríticas que desvia antígenos exógenos capturados para a via de MHC-I, ativando linfócitos T CD8+.

Células dendríticas

APCs mais eficientes na ativação de linfócitos T virgens graças à alta densidade de MHC e sinais coestimuladores.

Macrófagos como APCs

Fagocitam patógenos e expressam MHC-II para receber sinais ativadores de células T efetoras CD4+.

Linfócitos B como APCs

Internalizam antígenos via receptor BCR e os apresentam via MHC-II a células T foliculares auxiliares.

Resíduos de ancoragem

Aminoácidos específicos do peptídeo que se ligam diretamente aos bolsões da fenda do MHC conferindo estabilidade.

Receptor de célula T (TCR)

Complexo proteico que interage simultaneamente com o peptídeo antigênico e resíduos expostos da molécula de MHC.

Coreceptor CD4

Molécula de superfície dos linfócitos T que se liga especificamente à porção não polimórfica (beta-2) do MHC-II.

Coreceptor CD8

Molécula de superfície dos linfócitos T citotóxicos que se liga ao domínio alfa-3 invariante do MHC-I.

HLA-G

Molécula de MHC-I não clássica expressa no trofoblasto que inibe células NK e promove tolerância materno-fetal.

HLA-E

Molécula de MHC-I não clássica que apresenta peptídeos líderes e interage com o receptor inibitório CD94/NKG2A em células NK.

Receptores KIR

Receptores de células NK que reconhecem moléculas de MHC de Classe I clássicas e impedem a lise de células saudáveis.

Hipótese do 'Missing Self'

Princípio pelo qual células NK matam alvos que perderam ou reduziram a expressão normal de MHC de Classe I.

Evasão imune por vírus via MHC-I

Estratégia viral que bloqueia TAP, retém MHC no retículo ou degrada o complexo para evitar a detecção por CD8+.

Superantígenos

Toxinas que ligam diretamente o MHC-II e o TCR fora da fenda sem processamento, causando ativação maciça de células T.

Seleção positiva tímica

Processo no córtex tímico que seleciona timócitos cujo TCR reconhece com afinidade intermediária o MHC próprio.

Seleção negativa tímica

Eliminação por apoptose de timócitos que se ligam com alta afinidade a complexos MHC-autoantígeno, gerando tolerância central.

Alorreatividade

Capacidade de linfócitos T reconhecerem e responderem contra moléculas de MHC alogênicas (estranhas) de outro indivíduo.

Rejeição hiperaguda de enxerto

Rejeição imediata causada por anticorpos pré-existentes contra antígenos HLA do doador.

Rejeição celular aguda de enxerto

Destruição do transplante mediada por linfócitos T ativados pelo reconhecimento direto ou indireto de HLA incompatível.

Doença do enxerto contra o hospedeiro (DECH)

Condição em que linfócitos T maduros do doador atacam tecidos de um receptor com disparidade de HLA.

Tipagem HLA

Método laboratorial molecular ou sorológico usado para identificar os alelos HLA e encontrar compatibilidade em transplantes.

Associação de HLA e autoimunidade

Tendência de certos alelos (como HLA-B27 na espondilite anquilosante) a aumentar o risco de doenças autoimunes.

Molécula CD1

Molécula estruturalmente semelhante ao MHC que apresenta antígenos lipídicos e glicolipídicos a células T invariantes (NKT).