Bases Fisiológicas da Farmacologia

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Mediador químico

Substância endógena liberada por uma célula para transmitir sinais e alterar a atividade de uma célula-alvo.

Neurotransmissor

Mediador químico sintetizado por neurônios, liberado na fenda sináptica para agir localmente em receptores específicos.

Hormônio

Mensageiro químico secretado por glândulas endócrinas na corrente sanguínea para atuar em células-alvo distantes.

Sinalização parácrina

Comunicação celular em que o mediador age em células vizinhas situadas nas proximidades do sítio de liberação.

Sinalização autócrina

Mecanismo no qual a substância liberada atua em receptores da própria célula que a produziu.

Experimento de Otto Loewi

Experimento clássico com corações de rã que comprovou a natureza química da transmissão sináptica via 'Vagusstoff'.

Receptor farmacológico

Macromolécula celular, geralmente proteica, à qual ligantes se unem para desencadear uma resposta biológica.

Afinidade

Capacidade de um fármaco ou ligante de se ligar quimicamente a um receptor específico.

Eficácia (atividade intrínseca)

Capacidade de um fármaco ligado ao receptor de ativá-lo e produzir uma resposta biológica.

Potência

Concentração ou dose de um fármaco necessária para produzir uma resposta de intensidade específica.

Agonista pleno

Composto que se liga ao receptor e produz a resposta biológica máxima tecidual possível.

Agonista parcial

Fármaco que, mesmo ocupando a totalidade dos receptores, produz uma resposta submáxima.

Antagonista farmacológico

Ligante com afinidade ao receptor, mas sem eficácia intrínseca, que bloqueia a ação de agonistas.

Antagonista competitivo reversível

Composto que disputa o mesmo sítio de ligação do agonista, cujo bloqueio pode ser revertido por excesso de agonista.

Antagonista não competitivo

Substância que se liga a sítio alostérico ou de modo irreversível, impedindo a ativação normal pelo agonista.

Agonista inverso

Molécula que reduz o nível basal de ativação de receptores que possuem atividade constitutiva.

Modulador alostérico

Substância que se liga a um sítio distinto do ortostérico, alterando a afinidade ou a eficácia do agonista primário.

Receptores de reserva

Fração de receptores que não precisa ser ocupada para que o agonista gere a resposta biológica máxima.

Dessensibilização (taquifilaxia)

Diminuição rápida da resposta celular a um fármaco após estimulação contínua ou repetida.

Internalização de receptores (down-regulation)

Redução do número total de receptores na superfície celular induzida por exposição prolongada a agonistas.

Hipersensibilização (up-regulation)

Aumento do número ou da sensibilidade de receptores após ausência crônica de estímulo ou bloqueio contínuo.

Receptores pré-sinápticos

Receptores situados na terminação pré-sináptica que modulam a síntese ou a liberação do mediador químico.

Autorreceptor

Receptor pré-sináptico sensível ao mesmo neurotransmissor liberado pelo próprio neurônio, mediando retroalimentação.

Heterorreceptor

Receptor pré-sináptico que responde a mediadores químicos liberados por neurônios ou tecidos adjacentes distintos.

Receptores pós-sinápticos

Proteínas situadas na membrana da célula receptora que transmitem o sinal elétrico ou metabólico pós-sináptico.

Receptores ionotrópicos

Canais iônicos ativados diretamente pela ligação de ligantes químicos, proporcionando respostas muito rápidas.

Receptores metabotrópicos

Receptores acoplados a proteínas G que regulam enzimas efetoras ou canais através de cascatas bioquímicas.

Proteína G heterotrimérica

Complexo proteico transdutor de sinal formado pelas subunidades alfa, beta e gama, acoplado a nucleotídeos de guanina.

Proteína Gs

Subclasse de proteína G que estimula a adenilato ciclase, elevando a concentração celular de AMP cíclico.

Proteína Gi

Subclasse de proteína G que inibe a adenilato ciclase, diminuindo a formação intracelular de AMP cíclico.

Proteína Gq

Subclasse de proteína G que ativa a fosfolipase C (PLC), levando à produção de IP3 e diacilglicerol.

Segundo mensageiro

Molécula sinalizadora gerada intracelularmente em resposta à ativação de um receptor na membrana plasmática.

Adenilato ciclase

Enzima de membrana que converte trifosfato de adenosina (ATP) em monofosfato cíclico de adenosina (AMPc).

AMP cíclico (AMPc)

Segundo mensageiro produzido pela adenilato ciclase cuja principal função é ativar a proteína quinase A (PKA).

Fosfodiesterases (PDE)

Enzimas que catalisam a degradação de nucleotídeos cíclicos como AMPc e GMPc, encerrando seu sinal biológico.

Proteína Quinase A (PKA)

Enzima ativada pelo AMPc que fosforila proteínas-alvo específicas, modificando a função celular.

Fosfolipase C (PLC)

Enzima estimulada pela proteína Gq que hidrolisa o fosfolipídio PIP2 em dois mensageiros: IP3 e DAG.

Inositol 1,4,5-trifosfato (IP3)

Segundo mensageiro solúvel que se difunde no citoplasma e abre canais de cálcio no retículo endoplasmático.

Diacilglicerol (DAG)

Mensageiro lipídico que permanece na membrana plasmática e ativa a proteína quinase C (PKC) junto ao cálcio.

Proteína Quinase C (PKC)

Enzima intracelular ativada por cálcio e diacilglicerol, responsável por fosforilar substratos efetores.

Cálcio intracelular livre

Segundo mensageiro iônico universal essencial na contração muscular, exocitose e ativação de quinases.

Calmodulina

Proteína carreadora de cálcio que, quando ligada a ele, ativa quinases dependentes de cálcio-calmodulina.

Guanilato ciclase solúvel

Enzima citoplasmática ativada pelo óxido nítrico que converte GTP em GMP cíclico (GMPc).

GMP cíclico (GMPc)

Segundo mensageiro que ativa a proteína quinase G (PKG), promovendo relaxamento muscular liso vascular.

Receptores acoplados a enzimas

Receptores transmembrana com atividade enzimática intrínseca, frequentemente tirosina quinase, como o de insulina.

Receptores nucleares (intracelulares)

Fatores de transcrição solúveis citoplasmáticos ou nucleares ativados por ligantes lipofílicos, como esteroides.

Modelo de dois estados de recepção

Hipótese que postula equilíbrio entre o estado inativo (R) e ativo (R*) do receptor independente do ligante.

Atividade constitutiva

Capacidade basal intrínseca de um receptor de gerar sinalização celular mesmo na ausência total de agonista.

Receptor muscarínico M2

Receptor pré e pós-sináptico acoplado a Gi no miocárdio que reduz a frequência cardíaca e a liberação sináptica.

Receptor adrenérgico alfa-2

Autorreceptor pré-sináptico acoplado a Gi que inibe a liberação de noradrenalina por retroalimentação negativa.