Mecanismo de Ação da Vancomicina
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Este conjunto explica o mecanismo de ação bioquímico da vancomicina e suas interações com a parede celular bacteriana. É ideal para estudantes de medicina e farmácia.
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- A qual classe de antimicrobianos pertence a vancomicina?
- Pertence à classe dos glicopeptídeos.
- Qual é a estrutura molecular básica da vancomicina?
- É um heptapeptídeo tricíclico glicosilado de alto peso molecular.
- Qual é o principal processo celular inibido pela vancomicina?
- A síntese da parede celular bacteriana de peptidoglicano.
- Em qual etapa da síntese do peptidoglicano a vancomicina atua?
- Atua na fase extracelular tardia de polimerização e ligação cruzada dos precursores.
- Qual é o alvo molecular direto ao qual a vancomicina se liga?
- Liga-se ao término D-alanil-D-alanina (D-Ala-D-Ala) do precursor de peptidoglicano.
- Qual tipo de ligação química une a vancomicina ao término D-Ala-D-Ala?
- Forma uma rede de cinco pontes de hidrogênio com a porção D-Ala-D-Ala.
- A vancomicina se liga a uma enzima ou ao substrato bacteriano?
- Liga-se diretamente ao substrato peptídico, não à enzima catalítica.
- O que a ligação da vancomicina provoca fisicamente na molécula do peptidoglicano?
- Causa impedimento estérico volumoso na extremidade do precursor da parede celular.
- Qual enzima de polimerização de açúcares é bloqueada indiretamente?
- A glicosiltransferase, impedindo o alongamento da cadeia de glicano.
- Qual enzima de reticulação peptídica é bloqueada indiretamente?
- A transpeptidase, impedindo a formação de pontes cruzadas entre peptídeos.
- Qual intermediário lipídico transporta o precursor de peptidoglicano?
- O lípido II bacteriano ancorado à membrana plasmática.
- Onde ocorre a ligação da vancomicina ao Lípido II?
- Na face externa da membrana citoplasmática bacteriana.
- Como a vancomicina afeta a estabilidade osmótica da bactéria?
- Ao impedir a reticulação da parede, a bactéria perde rigidez e sofre lise osmótica.
- A vancomicina é considerada bactericida ou bacteriostática?
- É bactericida contra a maioria dos Gram-positivos em divisão ativa.
- Contra qual espécie bacteriana a vancomicina é classicamente bacteriostática?
- Contra espécies de Enterococcus.
- A vancomicina atua em bactérias metabolicamente quiescentes?
- Não, requer bactérias em crescimento e síntese ativa de parede celular.
- Por que a vancomicina é ineficaz contra bactérias Gram-negativas?
- Seu alto peso molecular impede a passagem através das porinas da membrana externa.
- Qual é a base molecular da resistência VanA observada em enterococos?
- Substituição do término D-Ala-D-Ala por D-Ala-D-lactato no precursor da parede.
- Como a troca por D-Ala-D-lactato reduz a afinidade pela vancomicina?
- Remove uma ligação de hidrogênio crítica e cria repulsão eletrostática no sítio de ligação.
- Qual é a magnitude da perda de afinidade da vancomicina no fenótipo VanA?
- A afinidade cai em aproximadamente mil vezes.
- Qual alteração ocorre no fenótipo de resistência VanC?
- Ocorre a substituição do término D-Ala-D-Ala por D-Ala-D-serina.
- Como os enterococos eliminam o precursor D-Ala-D-Ala normal durante a resistência?
- Enzimas como a VanX hidrolisam o dipeptídeo normal para favorecer precursores modificados.
- Como o espessamento da parede celular gera resistência intermediária em S. aureus (VISA)?
- Excesso de D-Ala-D-Ala na periferia sequestra a vancomicina antes da membrana celular.
- O que caracteriza o sequestro estérico da vancomicina na parede de cepas VISA?
- A droga fica retida nas camadas superficiais e não alcança os novos sítios de síntese.
- A vancomicina requer internalização no citoplasma para exercer seu efeito?
- Não, ela atua estritamente na superfície externa da membrana celular.
- Qual é o papel da dimerização da vancomicina em sua atividade antibacteriana?
- A homodimerização na membrana aumenta a afinidade e a cooperatividade na ligação ao alvo.
- A vancomicina altera a permeabilidade da membrana citoplasmática?
- Sim, em menor grau, causa perturbação secundária na integridade da membrana citoplasmática.
- A vancomicina inibe a síntese de RNA bacteriano de forma secundária?
- Sim, danos de membrana e estresse de parede podem induzir interrupção secundária do RNA.
- Qual o efeito da vancomicina sobre a ativação de autolisinas bacterianas?
- O bloqueio de síntese desregula a parede e ativa autolisinas que digerem o peptidoglicano.
- Qual componente sacarídico compõe a cadeia principal do peptidoglicano?
- Unidades alternadas de N-acetilglicosamina (NAG) e ácido N-acetilmurâmico (NAM).
- Em qual resíduo de açúcar o pentapeptídeo precursor é originalmente ancorado?
- É sintetizado ancorado ao ácido N-acetilmurâmico (NAM).
- Qual é a sequência canônica dos 5 aminoácidos do precursor do peptidoglicano?
- L-Ala, D-Glu, L-Lys (ou m-DAP), D-Ala e D-Ala.
- Qual aminoácido é liberado durante a reação normal de transpeptidação?
- A D-alanina terminal externa é clivada e liberada.
- A vancomicina compete diretamente pelo sítio ativo das PBPs?
- Não, ela bloqueia o acesso das PBPs mascarando fisicamente o substrato peptídico.
- O que significa PBP no contexto bacteriano?
- Proteína Ligadora de Penicilina (Penicillin-Binding Protein).
- Qual a diferença funcional entre o mecanismo de beta-lactâmicos e da vancomicina?
- Beta-lactâmicos inibem a enzima PBP; a vancomicina sequestra o substrato D-Ala-D-Ala.
- A vancomicina é dependente de concentração ou de tempo para matar bactérias?
- Apresenta atividade bactericida dependente de tempo com correlação direta à AUC/MIC.
- Qual parâmetro farmacocinético/farmacodinâmico melhor prediz a eficácia da vancomicina?
- A razão entre a área sob a curva de 24 horas e a MIC (AUC24/MIC ≥ 400).
- Qual fração sérica da vancomicina exerce a ação antibacteriana efetiva?
- A fração livre não ligada a proteínas plasmáticas (fAUC/MIC).
- Como o pH ácido no foco infeccioso afeta a ligação da vancomicina?
- Pode reduzir a estabilidade da conformação molecular e diminuir sua atividade antimicrobiana.
- A presença de biofilme reduz a eficácia do mecanismo da vancomicina?
- Sim, a matriz de biofilme dificulta a difusão da molécula até a parede das bactérias.
- O que é o efeito pós-antibiótico (PAE) demonstrado pela vancomicina?
- Supressão transitória do crescimento bacteriano após a queda dos níveis abaixo da MIC.
- Por que a vancomicina administrada por via oral não trata infecções sistêmicas?
- Sua grande estrutura hidrofílica não é absorvida pelo trato gastrointestinal.
- Qual bactéria intestinal é tratada especificamente com vancomicina oral?
- Clostridioides difficile, atuando localmente na luz intestinal.
- Como a vancomicina bloqueia a incorporação de novas subunidades à parede?
- O complexo vancomicina-Lípido II não consegue ser transferido para a rede em crescimento.
- A estrutura de bolso da vancomicina acomoda qual parte da D-Ala terminal?
- Acomoda o grupo carboxila terminal e os grupos metil da cadeia lateral da D-alanina.
- Quantos pontos de contato principais ocorrem na cavidade de ligação da vancomicina?
- Cinco ligações de hidrogênio estabelecidas ao longo da cadeia peptídica heptacíclica.
- Qual é o impacto do acúmulo de intermediários da parede celular intracelular?
- Provoca retroinibição metabólica de fases precoces da síntese citoplasmática.
- A vancomicina tem ação contra micobactérias atípicas ou M. tuberculosis?
- Geralmente ineficaz devido à barreira rica em ácidos micólicos da parede micobacteriana.
- Em resumo, qual é a tríade de efeitos que compõem o mecanismo da vancomicina?
- Ligação ao D-Ala-D-Ala, bloqueio de transpeptidação/glicosilação e lise celular osmótica.