Toxicocinética e Toxicodinâmica 2

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Fase de Exposição

Contato entre o agente tóxico e o organismo, influenciado pela dose, via de introdução e duração da exposição.

Toxicocinética

Estudo do percurso temporal do xenobiótico no corpo, englobando absorção, distribuição, biotransformação e excreção.

Toxicodinâmica

Estudo dos efeitos bioquímicos, celulares e moleculares causados pelos xenobióticos em sítios alvos de ação.

Absorção

Passagem do xenobiótico do local de contato para a circulação sanguínea ou linfática através de membranas celulares.

Difusão Passiva

Transporte a favor do gradiente de concentração, sem gasto de ATP e dependente do grau de lipossolubilidade do xenobiótico.

Transporte Ativo

Movimento de substâncias contra gradientes eletroquímicos, mediado por carreadores específicos com consumo direto de ATP.

Biodisponibilidade

Fração da dose administrada ou absorvida de um xenobiótico que atinge a circulação sistêmica de forma inalterada.

Efeito de Primeira Passagem

Metabolização pré-sistêmica hepática ou intestinal que reduz a fração do xenobiótico antes da circulação sistêmica.

Volume Aparente de Distribuição (Vd)

Parâmetro que relaciona a quantidade total do xenobiótico no corpo com a sua concentração plasmática observada.

Ligação a Proteínas Plasmáticas

Associação com albumina ou alfa-1-glicoproteína ácida, limitando a fração livre biologicamente ativa e excretável.

Barreira Hematoencefálica

Estrutura com junções oclusivas densas em capilares cerebrais que restringe a entrada de xenobióticos hidrofílicos no SNC.

Acúmulo no Tecido Adiposo

Sequestro de substâncias altamente lipofílicas, prolongando a permanência e liberando o tóxico lentamente.

Biotransformação de Fase I

Reações de funcionalização que introduzem ou expõem grupos polares moleculares via oxidação, redução ou hidrólise.

Citocromo P450 (CYP450)

Complexo enzimático microssomal hepático responsável pela oxidação da maioria dos fármacos e xenobióticos.

Biotransformação de Fase II

Reações de conjugação com substratos endógenos para formar compostos hidrofílicos facilmente excretáveis.

Glucuronidação

Conjugação mediada por UDP-glucuronosiltransferases que liga ácido glucurônico ao xenobiótico para excreção biliar ou renal.

Conjugação com Glutationa (GSH)

Mecanismo antioxidante mediado pela GST que neutraliza metabólitos eletrofílicos reativos, prevenindo lesão celular.

Bioativação (Toxificação)

Conversão metabólica de um composto parental atóxico em um metabólito reativo altamente tóxico ou reativo.

Depuração (Clearance)

Volume de fluido biológico completamente depurado de um determinado xenobiótico por unidade de tempo.

Meia-Vida de Eliminação (t1/2)

Tempo necessário para que a concentração plasmática de um xenobiótico seja reduzida à metade de seu valor.

Filtração Glomerular

Passagem passiva de xenobióticos livres e de baixo peso molecular pelos glomérulos renais para a urina.

Reabsorção Tubular Passiva

Retorno de xenobióticos apolares do filtrado renal para a circulação, influenciado pelo pH urinário.

Armadilha Iônica Renal

Alteração do pH urinário para ionizar o xenobiótico, impedindo sua reabsorção e acelerando sua eliminação.

Excreção Biliar

Secreção ativa de xenobióticos de alto peso molecular e seus conjugados na bile para eliminação nas fezes.

Circulação Entero-hepática

Reabsorção intestinal de xenobióticos desconjugados por bactérias do cólon, estendendo a meia-vida do tóxico.

Cinética de Primeira Ordem

Taxa de eliminação diretamente proporcional à concentração do xenobiótico, com depuração constante.

Cinética de Ordem Zero (Saturação)

Taxa de eliminação constante por unidade de tempo, ocorrendo quando as vias enzimáticas estão saturadas.

Glicoproteína-P (P-gp)

Bomba de efluxo dependente de ATP que expele xenobióticos das células, atuando como barreira protetora celular.

Indução Enzimática

Aumento da expressão de enzimas de biotransformação após exposição crônica, acelerando o metabolismo.

Inibição Enzimática

Bloqueio temporário ou permanente de enzimas metabólicas, aumentando a concentração tóxica do xenobiótico.

Ligação Covalente

Interação química irreversível entre metabólitos reativos e macromoléculas celulares vitais (DNA, proteínas).

Estresse Oxidativo

Desequilíbrio entre a produção de espécies reativas de oxigênio e as defesas antioxidantes intracelulares.

Peroxidação Lipídica

Degradação oxidativa de lipídios de membrana celular por radicais livres, comprometendo a integridade celular.

Espécies Reativas de Oxigênio (EROs)

Moléculas quimicamente instáveis derivadas de oxigênio que causam danos oxidativos a lipídios, proteínas e DNA.

Depleção de Glutationa

Esgotamento do estoque de GSH celular por metabólitos reativos, tornando a célula vulnerável à oxidação letal.

Sobrecarga de Cálcio Intracelular

Acúmulo patológico de Ca2+ no citosol que ativa proteases e fosfolipases líticas, acelerando morte celular.

Disfunção Mitocondrial

Colapso do potencial de membrana mitocondrial levando à queda na síntese de ATP e abertura de poros de transição.

Inibição do Complexo IV

Bloqueio da citocromo c oxidase por agentes como cianeto, interrompendo a cadeia transportadora de elétrons.

Desacoplamento Fosforilativo

Dissipação do gradiente de prótons mitocondrial sem síntese de ATP, convertendo energia em calor excessivo.

Apoptose

Morte celular programada dependente de caspases, sem desencadear resposta inflamatória tecidual local.

Necrose

Morte celular acidental e lítica caracterizada por tumefação celular, ruptura de membrana e resposta inflamatória.

Formação de Aductos de DNA

União covalente entre substâncias eletrofílicas e nucleotídeos, que pode causar mutações se não for reparada.

Inibição de Canais Iônicos

Bloqueio do fluxo de íons em membranas excitáveis, alterando potenciais de ação cardíacos ou neuronais.

Inibição da Acetilcolinesterase

Bloqueio catalítico enzimático que causa acúmulo de acetilcolina e hiperestimulação colinérgica contínua.

Hipóxia Funcional

Incapacidade de transporte ou utilização de oxigênio mesmo com perfusão tecidual e pO2 normais no sangue.

Metemoglobinemia

Oxidação do ferro ferroso da hemoglobina para férrico, impossibilitando a ligação reversível com o oxigênio.

Carboxi-hemoglobina

Complexo estável entre monóxido de carbono e hemoglobina que reduz o transporte de O2 e desloca a curva de dissociação.

Disrupção Endócrina

Interferência de compostos exógenos na síntese, transporte, ligação ou ação de hormônios endógenos vitais.

Antagonismo Químico

Reação direta entre duas substâncias químicas gerando um composto inativo ou complexo quelado excretável.

Antagonismo Funcional

Duas substâncias produzem efeitos fisiológicos opostos mediando receptores biológicos distintos simultaneamente.

Janela Terapêutica

Intervalo entre a concentração mínima eficaz e a concentração mínima capaz de gerar efeitos tóxicos sistêmicos.

Curva Dose-Resposta Não Monotônica

Relação em que a resposta biológica inverte de direção ao longo da variação de dose (ex.: curvas em U ou U invertido).