Toxicologia

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Toxicologia

Ciência que estuda os efeitos nocivos de substâncias químicas em organismos vivos e estabelece limites seguros de exposição.

Xenobiótico

Qualquer substância química estranha a um sistema biológico, não produzida naturalmente pelo organismo exposto.

Toxicidade

Capacidade intrínseca de um agente químico de produzir um efeito nocivo ou dano biológico em um organismo.

Toxina

Substância tóxica produzida naturalmente por organismos vivos, como animais, plantas, fungos ou bactérias.

Veneno

Substância química que causa danos graves ou morte mesmo em doses muito baixas, administrada ativa ou passivamente.

Dose

Quantidade de substância que entra em contato ou é absorvida pelo organismo por unidade de massa corporal.

Relação Dose-Resposta

Associação entre a quantidade de xenobiótico administrada e a magnitude da resposta biológica observada.

Dose Letal 50 (DL50)

Dose única estatisticamente calculada capaz de causar a morte de 50% dos animais de um grupo de teste.

Concentração Letal 50 (CL50)

Concentração de substância no ar ou na água que mata 50% dos animais de teste em determinado período.

Dose Efetiva 50 (DE50)

Dose que produz o efeito biológico desejado ou avaliado em 50% dos indivíduos testados.

Índice Terapêutico (IT)

Razão entre a dose tóxica e a dose terapêutica (DL50/DE50), indicando a margem de segurança de um fármaco.

NOAEL

Nível sem Efeito Adverso Observável; a maior dose testada que não causa alterações adversas detectáveis.

LOAEL

Menor Nível com Efeito Adverso Observável; a menor dose que produz efeito adverso estatisticamente significativo.

Dose Limiar (Threshold)

Dose mínima abaixo da qual nenhum efeito adverso mensurável é observado no organismo exposto.

Toxicocinética

Estudo do percurso do xenobiótico no corpo ao longo do tempo: absorção, distribuição, metabolismo e excreção (ADME).

Absorção

Passagem do xenobiótico do local de contato inicial para a circulação sanguínea ou linfática.

Biodisponibilidade

Fração da dose administrada que atinge a circulação sistêmica de forma inalterada e a taxa com que isso ocorre.

Distribuição

Transporte do xenobiótico pela corrente sanguínea e sua partição para os diversos tecidos corporais.

Volume de Distribuição

Parâmetro que relaciona a quantidade total do xenobiótico no corpo com sua concentração plasmática.

Biotransformação

Modificação bioquímica de xenobióticos por enzimas celulares, geralmente para facilitar sua excreção hidrossolúvel.

Reações de Fase I

Reações de oxidação, redução e hidrólise que introduzem ou expõem grupos funcionais polares na molécula.

Citocromo P450 (CYP)

Superfamília de enzimas hepáticas heme-dependentes responsáveis pela oxidação da maioria dos xenobióticos.

Reações de Fase II

Reações de conjugação com substratos endógenos (ex.: glicuronídeo, glutationa) para aumentar a polaridade.

Bioativação

Biotransformação que converte uma substância inerte ou pouco tóxica em metabólito altamente reativo ou carcinogênico.

Excreção Renal

Eliminação de xenobióticos e metabólitos pela urina por filtração glomerular e secreção tubular ativa.

Excreção Biliar

Transporte ativo de xenobióticos do fígado para a bile, descarregando-os diretamente no intestino delgado.

Circulação Entero-hepática

Reabsorção intestinal de substâncias excretadas na bile, prolongando a permanência do xenobiótico no organismo.

Toxicodinâmica

Estudo dos mecanismos moleculares, bioquímicos e celulares pelos quais o xenobiótico causa toxicidade.

Alvo Molecular

Macromolécula biológica (como receptores, enzimas ou DNA) que interage diretamente com o agente tóxico.

Toxicidade Aguda

Efeitos adversos decorrentes de dose única ou exposições múltiplas ocorridas em um curto período (até 24 horas).

Toxicidade Subaguda

Efeitos observados após exposição repetida diária durante um período de cerca de duas a quatro semanas.

Toxicidade Subcrônica

Efeitos resultantes de exposição repetida por período intermediário, tipicamente de 1 a 3 meses em roedores.

Toxicidade Crônica

Danos cumulativos causados por exposição repetida e contínua durante a maior parte da vida do organismo.

Bioacumulação

Acúmulo progressivo de uma substância química nos tecidos de um organismo ao longo do tempo.

Biomagnificação

Aumento sucessivo da concentração de um poluente lipofílico a cada nível trófico da cadeia alimentar.

Espécies Reativas de Oxigênio (EROs)

Moléculas oxidantes instáveis geradas por toxinas que causam estresse oxidativo e lesão tecidual.

Estresse Oxidativo

Desequilíbrio entre a produção de pró-oxidantes e as defesas antioxidantes, levando a danos macromoleculares.

Peroxidação Lipídica

Degradação oxidativa de lipídios da membrana celular por radicais livres, comprometendo sua integridade.

Hapteno

Molécula pequena que se liga a proteínas endógenas para formar um imunógeno e desencadear alergia tóxica.

Teratogênese

Indução de malformações estruturais ou funcionais irreversíveis no feto durante o desenvolvimento embrionário.

Mutagênese

Indução de alterações permanentes e transmissíveis na sequência ou estrutura do material genético (DNA).

Carcinogênese

Processo multifásico pelo qual agentes químicos induzem a transformação de células normais em neoplasias malignas.

Genotoxicidade

Capacidade de um xenobiótico de interagir diretamente com o DNA ou danificar o fuso mitótico celular.

Desregulador Endócrino

Composto exógeno que mimetiza ou bloqueia hormônios naturais, alterando o equilíbrio do sistema endócrino.

Sinergismo

Efeito combinado de dois agentes químicos que é significativamente maior do que a soma dos efeitos individuais.

Potenciação

Situação em que uma substância não tóxica aumenta a toxicidade de outro agente químico pré-existente.

Antagonismo Químico

Reação direta entre duas substâncias formando um complexo inativo ou insolúvel (ex.: quelação).

Antagonismo Farmacológico

Competição de dois compostos pelo mesmo receptor biológico, bloqueando a resposta do agonista tóxico.

Antídoto

Substância terapêutica capaz de neutralizar, inativar ou reverter os efeitos tóxicos de um agente específico.

Agente Quelante

Composto que se liga fortemente a íons metálicos formando anéis heterocíclicos solúveis para excreção rápida.

Biomarcador de Exposição

Medição do xenobiótico ou de seus metabólitos em fluídos biológicos que quantifica o contato com a substância.

Biomarcador de Efeito

Alteração bioquímica ou fisiológica mensurável que reflete dano biológico induzido pela exposição tóxica.

Hepatotoxicidade

Dano funcional ou estrutural causado ao fígado decorrente da alta atividade metabólica de xenobióticos.

Nefrotoxicidade

Lesão nos rins causada por substâncias tóxicas concentradas nos túbulos renais durante a filtração.

Neurotoxicidade

Interrupção da transmissão neural ou lesão estrutural de neurônios e glia causada por compostos tóxicos.