Eixo Hipotálamo-Hipófise e Hormônios

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Hipotálamo

Região do diencéfalo que integra os sistemas nervoso e endócrino, produzindo neuro-hormônios liberadores e inibidores que regulam a hipófise.

Hipófise anterior (Adeno-hipófise)

Lobo glandular que sintetiza e secreta hormônios tróficos (GH, TSH, ACTH, FSH, LH e prolactina) sob o controle de fatores hipotalâmicos.

Hipófise posterior (Neuro-hipófise)

Extensão neural que armazena e secreta no sangue os hormônios oxitocina e vasopressina (ADH), originalmente sintetizados no hipotálamo.

Sistema porta hipotálamo-hipofisário

Rede vascular que transporta hormônios hipofisiotrópicos da eminência média diretamente para a adeno-hipófise sem passar pela circulação sistêmica.

TRH (Hormônio liberador de tireotrofina)

Secretado pelo hipotálamo; atua nos tireotrofos da adeno-hipófise para estimular a síntese e secreção de TSH e prolactina.

TSH (Hormônio tireoestimulante)

Produzido pela adeno-hipófise; atua na glândula tireoide estimulando a síntese e liberação dos hormônios T3 e T4, além do trofismo glandular.

CRH (Hormônio liberador de corticotrofina)

Secretado pelo hipotálamo; estimula os corticotrofos da adeno-hipófise a clivar a POMC e secretar ACTH.

ACTH (Hormônio adrenocorticotrófico)

Secretado pela adeno-hipófise; estimula o córtex da suprarrenal (zonas fasciculada e reticular) a produzir glicocorticoides (cortisol) e andrógenos.

GnRH (Hormônio liberador de gonadotrofinas)

Secretado pelo hipotálamo de forma pulsátil; atua nos gonadotrofos hipofisários estimulando a liberação de LH e FSH.

LH (Hormônio luteinizante) nas mulheres

Atua nos ovários; desencadeia a ovulação, estimula a formação do corpo lúteo e a produção ovariana de progesterona e estrogênios.

LH (Hormônio luteinizante) nos homens

Atua nas células de Leydig nos testículos; estimula a síntese e secreção de testosterona.

FSH (Hormônio folículo-estimulante) nas mulheres

Atua nas células da granulosa ovarianas; promove o recrutamento e crescimento dos folículos ovarianos e a síntese de estrogênios.

FSH (Hormônio folículo-estimulante) nos homens

Atua nas células de Sertoli nos túbulos seminíferos; estimula a espermatogênese e a produção de proteína ligadora de andrógeno (ABP).

GHRH (Hormônio liberador de GH)

Secretado pelo hipotálamo; estimula os somatotrofos da adeno-hipófise a sintetizar e secretar o hormônio do crescimento (GH).

Somatostatina (SS / GHIH)

Secretada pelo hipotálamo; inibe a secreção de GH e TSH pela adeno-hipófise e reduz a motilidade e secreção gastrointestinal.

GH (Hormônio do crescimento / Somatotrofina)

Atua no fígado e tecidos periféricos; estimula a produção de IGF-1, o crescimento ósseo e tecidual, a lipólise e a síntese proteica.

Dopamina hipotalâmica (PIH)

Neurotransmissor hipotalâmico transportado pela circulação portal; atua tonicamente inibindo a secreção basal de prolactina pela adeno-hipófise.

Prolactina (PRL)

Secretada pelos lactotrofos da adeno-hipófise; atua nas glândulas mamárias promovendo o desenvolvimento alveolar e a lactogênese.

Oxitocina

Produzida no núcleo paraventricular e liberada pela neuro-hipófise; induz contração do miométrio no parto e ejeção do leite nos alvéolos mamários.

ADH (Vasopressina / Arginina-vasopressina)

Sintetizado no núcleo supraóptico; atua nos ductos coletores renais aumentando a reabsorção de água e em vasos causando vasoconstrição.

Núcleo supraóptico do hipotálamo

Grupamento neuronal primariamente responsável pela síntese de ADH (vasopressina), transportado axonalmente até a neuro-hipófise.

Núcleo paraventricular do hipotálamo

Grupamento neuronal primariamente responsável pela síntese de oxitocina, além de CRH e TRH reguladores da adeno-hipófise.

Eminência média

Região da base do hipotálamo onde axônios neurossecretores liberam hormônios hipofisiotrópicos no plexo capilar primário.

Infundíbulo (Haste hipofisária)

Conexão física entre o hipotálamo e a hipófise, contendo o trato hipotálamo-hipofisário e os vasos do sistema porta.

POMC (Pro-opiomelanocortina)

Polipeptídeo precursor sintetizado na adeno-hipófise; clivado para originar ACTH, MSH, beta-endorfina e lipotrofina.

MSH (Hormônio estimulante de melanócitos)

Derivado da POMC; atua nos melanócitos epidérmicos estimulando a síntese de melanina e aumentando a pigmentação cutânea.

IGF-1 (Fator de crescimento semelhante à insulina 1)

Produzido principalmente no fígado sob estímulo do GH; atua em ossos e tecidos moles estimulando a proliferação celular e crescimento linear.

Tirosina-quinase / JAK2-STAT no eixo somatotrófico

Via de sinalização celular ativada pela ligação do GH ao seu receptor, mediando a transcrição de genes como o de IGF-1.

Feedback negativo de alça curta

Mecanismo pelo qual hormônios da adeno-hipófise (como GH ou ACTH) agem diretamente sobre o hipotálamo inibindo seus liberadores.

Feedback negativo de alça longa

Mecanismo pelo qual hormônios de glândulas periféricas (cortisol, T3/T4, esteroides sexuais) inibem tanto o hipotálamo quanto a adeno-hipófise.

Feedback negativo de alça ultracurta

Mecanismo em que o próprio hormônio hipotalâmico atua de forma autócrina ou parácrina no hipotálamo para suprimir sua própria liberação.

Feedback positivo do estrogênio

Altos níveis sustentados de estradiol na fase folicular tardia estimulam o hipotálamo e hipófise, gerando o pico pré-ovulatório de LH.

Inibina B masculina

Produzida pelas células de Sertoli nos testículos; atua na adeno-hipófise inibindo seletivamente a síntese e secreção de FSH.

Inibina B e Inibina A femininas

Produzidas pelas células da granulosa ovarianas e corpo lúteo; inibem a liberação hipofisária de FSH para selecionar o folículo dominante.

Grelina e o eixo hipotálamo-hipófise

Hormônio gástrico que atua no hipotálamo e na adeno-hipófise estimulando o apetite e a liberação de GH via receptor GHS-R.

Leptina no eixo reprodutivo

Hormônio do tecido adiposo que sinaliza reservas energéticas suficientes ao hipotálamo, estimulando a liberação pulsátil de GnRH.

Kisspeptina

Neuropeptídeo hipotalâmico que ativa neurônios secretores de GnRH, sendo elemento-chave para a puberdade e a fertilidade.

Aquaporina-2 (AQP2)

Canais de água inseridos na membrana apical das células principais dos ductos coletores renais via estímulo de ADH através do receptor V2.

Receptor V1a da vasopressina

Localizado na musculatura lisa vascular; medeia vasoconstrição e aumento da resistência vascular periférica via via Gq/fosfolipase C.

Receptor V2 da vasopressina

Localizado nas células principais dos túbulos coletores renais; ativa a via Gs/adenilil ciclase/AMPc para reabsorção de água.

Reflexo de ejeção do leite (Reflexo de Ferguson)

Estímulo tátil do mamilo ativa vias neurais aferentes ao hipotálamo, deflagrando liberação rápida de oxitocina neuro-hipofisária.

Osmorreceptores hipotalâmicos

Neurônios no órgão vasculoso da lâmina terminal que detectam hiperosmolaridade plasmática, ativando a sede e a liberação de ADH.

Barorreceptores de alta e baixa pressão e o ADH

Sensibilizados pela hipovolemia ou hipotensão; enviam sinais aferentes via nervos vago e glossofaríngeo estimulando a liberação de ADH.

Zona fasciculada da glândula adrenal

Alvo principal do ACTH; sintetiza glicocorticoides (cortisol) que aumentam a gliconeogênese e modulam a resposta imune/inflamatória.

Zona reticular da glândula adrenal

Alvo do ACTH; produz andrógenos adrenais (DHEA e androstenediona), precursores de hormônios sexuais nos tecidos periféricos.

Células somatotróficas

Tipo celular mais abundante na adeno-hipófise (cerca de 50%); responsáveis pela produção e secreção do hormônio do crescimento (GH).

Células corticotróficas

Células da adeno-hipófise responsáveis pelo processamento da POMC e secreção de ACTH sob regulação de CRH e cortisol.

Células tireotróficas

Células da adeno-hipófise que sintetizam e secretam TSH em resposta ao TRH hipotalâmico, com feedback negativo de T3 e T4.

Células gonadotróficas

Células da adeno-hipófise que sintetizam simultaneamente ou alternadamente FSH e LH sob controle do pulso de GnRH.

Células lactotróficas (mamotróficas)

Células da adeno-hipófise produtoras de prolactina; sofrem hipertrofia e hiperplasia durante a gestação e a amamentação.

Neurofisinas

Proteínas carreadoras sintetizadas nos corpos neuronais hipotalâmicos que transportam ADH e oxitocina ao longo dos axônios até a hipófise.

Efeito metabólico do GH no tecido adiposo

Aumenta a lipólise ao estimular a lipase sensível a hormônio, elevando ácidos graxos livres no plasma para poupar glicose.

Efeito metabólico do GH nos carboidratos

Ação anti-insulínica: reduz a captação periférica de glicose no músculo e eleva a gliconeogênese hepática, com efeito diabetogênico.

Tireoglobulina e captação de iodo pelo TSH

O TSH estimula o simporte sódio-iodo (NIS) e a síntese de tireoglobulina nas células foliculares tireoidianas para produzir T3 e T4.

Hormônio liberador e efeito da frequência de pulso de GnRH

Pulsos de alta frequência de GnRH estimulam preferencialmente a secreção de LH; pulsos de baixa frequência favorecem o FSH.