Imunidade Inata
Estudo dos componentes e mecanismos celulares e moleculares da resposta imune inata. Destinado a estudantes de medicina e biologia.
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- Imunidade inata
- Primeira linha de defesa do organismo, com resposta rápida, inespecífica e sem geração de memória imunológica duradoura.
- Epiderme e queratina
- Barreira física e mecânica externa impermeável que impede a entrada e colonização inicial de microrganismos.
- Cílios do trato respiratório
- Estruturas celulares móveis que removem mecanicamente patógenos e partículas retidas no muco através da movimentação ciliar.
- Muco
- Secreção viscosa rica em glicoproteínas que reveste mucosas, aprisionando microrganismos antes da invasão tecidual.
- Lisozima
- Enzima presente na saliva, lágrimas e secreções que cliva ligações glicosídicas da parede de peptidoglicano de bactérias.
- pH gástrico ácido
- Barreira química no estômago criada pelo ácido clorídrico que desnatura proteínas e destrói patógenos ingeridos.
- Defensinas
- Pequenos peptídeos antimicrobianos catiônicos que rompem a membrana plasmática de bactérias, fungos e vírus envelopados.
- Catelicidinas
- Peptídeos antimicrobianos produzidos por leucócitos e epitélio que danificam membranas bacterianas e modulam a inflamação.
- Microbiota comensal
- População de microrganismos benéficos que impede a proliferação de patógenos por competição de nicho e nutrientes.
- Neutrófilos
- Fagócitos mais abundantes no sangue, primeiros a migrar para focos infecciosos para fagocitar e destruir patógenos.
- Macrófagos
- Células fagocíticas residentes que fagocitam restos celulares, patógenos e atuam como sentinelas secretando citocinas inflamatórias.
- Células dendríticas
- Células sentinelas que capturam antígenos nos tecidos e migram para os linfonodos para ativar os linfócitos T virgens.
- Células Natural Killer (NK)
- Linfócitos inatos que identificam e induzem apoptose em células infectadas por vírus ou tumorais sem MHC-I normal.
- Mastócitos
- Células residentes nos tecidos repletas de grânulos com histamina e heparina, centrais na resposta alérgica e inflamatória.
- Eosinófilos
- Granulócitos especializados na defesa contra parasitas helmintos através da liberação de proteína básica principal e enzimas.
- Basófilos
- Granulócitos circulantes raros que liberam histamina e leucotrienos, auxiliando na inflamação e resposta a parasitas.
- PAMPs
- Padrões Moleculares Associados a Patógenos: estruturas microbianas conservadas essenciais para a sobrevivência do patógeno.
- DAMPs
- Padrões Moleculares Associados a Danos: moléculas endógenas liberadas por células mortas ou sob estresse tecidual.
- PRRs
- Receptores de Reconhecimento de Padrão: receptores celulares ou solúveis que reconhecem especificamente PAMPs e DAMPs.
- TLR-4
- Receptor Toll-like da membrana plasmática responsável por reconhecer lipopolissacarídeo (LPS) de bactérias Gram-negativas.
- TLR-3
- Receptor Toll-like endossomal que reconhece RNA de fita dupla característico de infecções virais.
- TLR-9
- Receptor Toll-like endossomal que detecta DNA com motivos CpG não metilados frequentes em bactérias e vírus.
- Receptores do tipo NOD (NLRs)
- Sensores citoplasmáticos intracelulares que detectam peptidoglicano e sinais de perigo endógenos na célula hospedeira.
- Inflamassoma
- Complexo multiproteico citosólico que ativa a caspase-1 para clivar e secretar formas ativas de IL-1 beta e IL-18.
- Receptores do tipo RIG-I (RLRs)
- Sensores intracelulares que detectam RNA viral no citoplasma, ativando a transcrição de interferons tipo I.
- Fagocitose
- Processo de englobamento e internalização de partículas grandes ou microrganismos através de vesículas chamadas fagossomos.
- Fagolisossomo
- Vesícula formada pela fusão do fagossomo com lisossomos contendo enzimas hidrolíticas e baixo pH para degradar o patógeno.
- Explosão respiratória
- Rápido aumento do consumo de oxigênio por fagócitos para produzir espécies reativas de oxigênio microbicidas.
- NADPH oxidase
- Complexo enzimático leucocitário que transfere elétrons ao oxigênio gerando o ânion radical superóxido microbicida.
- Mieloperoxidase (MPO)
- Enzima presente nos grânulos de neutrófilos que converte peróxido de hidrogênio e íons cloreto em ácido hipocloroso letal.
- Óxido nítrico sintase induzível (iNOS)
- Enzima expressa em macrófagos ativados que produz óxido nítrico a partir de L-arginina para matar microrganismos.
- NETs (Armadilhas Extracelulares de Neutrófilos)
- Redes de cromatina e proteínas antimicrobianas expelidas por neutrófilos que capturam e matam patógenos extracelularmente.
- Sistema Complemento
- Cascata de proteínas plasmáticas que promove opsonização, lise celular osmótica e recrutamento inflamatório.
- Via clássica do complemento
- Via ativada pela ligação da proteína C1 a complexos antígeno-anticorpo (IgM ou IgG) na superfície celular.
- Via alternativa do complemento
- Via continuamente ativada em baixo nível pela hidrólise espontânea de C3, acelerada sobre superfícies microbianas desprotegidas.
- Via das lectinas do complemento
- Via disparada pela ligação da Lectina Ligante de Manose (MBL) aos resíduos de manose da superfície bacteriana.
- C3b
- Fragmento do complemento que atua como potente opsonina, cobrindo patógenos e facilitando o reconhecimento por fagócitos.
- C3a e C5a (Anafilatoxinas)
- Peptídeos que promovem desgranulação de mastócitos, quimiotaxia leucocitária e aumento da permeabilidade vascular.
- Complexo de Ataque à Membrana (MAC)
- Estrutura terminal formada por C5b-9 que perfura a bicamada lipídica microbiana, causando lise osmótica bacteriana.
- Histamina
- Amina vasoativa liberada por mastócitos e basófilos que causa vasodilatação arteriolar e aumento da permeabilidade venular.
- Quimiocinas
- Citocinas quimiotáticas (como CXCL8/IL-8) que formam gradientes químicos direcionando a migração leucocitária aos tecidos.
- Interleucina-1 (IL-1)
- Citocina pró-inflamatória produzida por macrófagos que induz febre, inflamação local e expressão de moléculas de adesão.
- Fator de Necrose Tumoral Alfa (TNF-alfa)
- Citocina mestre da inflamação que estimula o endotélio, ativa leucócitos e induz febre e resposta de fase aguda sistêmica.
- Interleucina-6 (IL-6)
- Citocina mediadora que estimula os hepatócitos a sintetizarem as proteínas plasmáticas de fase aguda durante a infecção.
- Interferons do tipo I (IFN-alfa e IFN-beta)
- Citocinas antivirais produzidas precocemente que inibem replicação viral celular e aumentam a expressão de MHC-I.
- Proteína C-Reativa (PCR)
- Proteína de fase aguda sintetizada pelo fígado que atua como opsonina ativando o sistema complemento via C1q.
- Diapedese (Transmigração)
- Passagem ativa de leucócitos através das junções intercelulares do endotélio vascular em direção ao tecido inflamado.
- Rolamento leucocitário
- Primeira etapa da migração leucocitária mediada por interações de baixa afinidade entre selectinas e seus ligantes.
- Adesão estável
- Interação de alta afinidade mediada por integrinas ativadas (como LFA-1) e imunoglobulinas endoteliais (como ICAM-1).
- Perforina e Granzima
- Moléculas de grânulos citotóxicos de células NK que perfuram a membrana e clivam caspases para induzir apoptose celular.
- Opsonização
- Revestimento de patógenos por anticorpos ou fatores do complemento para facilitar a aderência e digestão por fagócitos.
- Febre
- Elevação sistêmica da temperatura corporal induzida por pirógenos no hipotálamo para prejudicar a replicação microbiana.