Bioquímica: Cadeia Respiratória
Estudo dos complexos proteicos da cadeia respiratória e da fosforilação oxidativa para estudantes de biologia e medicina.
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- Cadeia respiratória
- Conjunto de complexos proteicos na membrana mitocondrial interna que transfere elétrons de equivalentes de redução até o oxigênio, gerando gradiente de prótons.
- Complexo I (NADH desidrogenase)
- Oxida o NADH a NAD+, transferindo elétrons para a ubiquinona (Q) e bombeando quatro prótons para o espaço intermembranar.
- Complexo II (Succinato desidrogenase)
- Enzima do ciclo de Krebs que oxida succinato a fumarato, reduzindo FAD a FADH2 e transferindo elétrons para a ubiquinona, sem bombear prótons.
- Ubiquinona (Coenzima Q)
- Transportador lipossolúvel móvel que transfere elétrons dos Complexos I e II para o Complexo III dentro da bicamada lipídica.
- Complexo III (Citocromo bc1)
- Transfere elétrons da ubiquinona reduzida para o citocromo c por meio do ciclo Q, bombeando quatro prótons para o espaço intermembranar.
- Citocromo c
- Proteína periférica solúvel em água que transporta elétrons individualmente do Complexo III para o Complexo IV no espaço intermembranar.
- Complexo IV (Citocromo c oxidase)
- Transfere elétrons do citocromo c para o oxigênio molecular, formando água e bombeando dois prótons para o espaço intermembranar.
- Oxigênio molecular (O2)
- Aceptor final de elétrons da cadeia respiratória, cuja redução completa por quatro elétrons e quatro prótons produz duas moléculas de água.
- Gradiente eletroquímico de prótons
- Diferença de concentração de prótons e de potencial elétrico através da membrana mitocondrial interna, gerando a força próton-motriz.
- ATP sintase (Complexo V)
- Complexo enzimático que utiliza a energia do refluxo de prótons para a matriz mitocondrial para fosforilar ADP em ATP.
- Fosforilação oxidativa
- Processo metabólico acoplado no qual a oxidação de nutrientes via cadeia transportadora de elétrons impulsiona a síntese de ATP.
- Teoria quimiosmótica
- Proposta de Peter Mitchell que estabelece que o gradiente de prótons gerado pelo transporte de elétrons é a força motriz para a síntese de ATP.
- Centros ferro-enxofre (Fe-S)
- Grupos prostéticos presentes nos Complexos I, II e III que realizam transporte de elétrons de valência única via transições Fe2+/Fe3+.
- Grupos heme dos citocromos
- Anéis de porfirina com íon de ferro central que transferem elétrons em etapas únicas alternando entre os estados Fe2+ e Fe3+.
- Ciclo Q
- Mecanismo no Complexo III que permite a oxidação da ubiquinona de dois elétrons transferir elétrons para aceptores de um único elétron.
- Rotenona
- Inibidor que bloqueia a transferência de elétrons do Complexo I para a ubiquinona, interrompendo o fluxo respiratório derivado do NADH.
- Cianeto (CN-)
- Inibidor potente que se liga ao ferro do heme a3 no Complexo IV, bloqueando a transferência final de elétrons para o oxigênio.
- Oligomicina
- Inibidor que bloqueia a subunidade F0 da ATP sintase, impedindo a passagem de prótons e inibindo indiretamente a cadeia respiratória acoplada.
- Desacopladores (ex.: 2,4-DNP)
- Moléculas lipofílicas que dissipam o gradiente de prótons sem passar pela ATP sintase, gerando calor e desregulando a síntese de ATP.
- Termogenina (UCP-1)
- Proteína desacopladora natural do tecido adiposo marrom que permite o fluxo de prótons para a matriz mitocondrial, gerando calor em vez de ATP.