Expressão Gênica
Conceitos fundamentais e mecanismos moleculares da expressão gênica, incluindo transcrição, tradução e regulação. Destinado a estudantes de biologia e ciências da saúde.
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- Expressão gênica
- Processo pelo qual a informação codificada em um gene é utilizada para sintetizar produtos funcionais, como proteínas ou RNAs funcionais.
- Dogma Central da Biologia Molecular
- Princípio que descreve o fluxo unidirecional de informação genética: DNA é transcrito em RNA, que é traduzido em proteínas.
- Transcrição
- Processo de síntese de uma molécula de RNA fita simples a partir de uma fita molde de DNA catalisado pela RNA polimerase.
- Tradução
- Processo de síntese de uma cadeia polipeptídica no ribossomo, guiado pela sequência de códons do RNA mensageiro.
- RNA polimerase
- Enzima responsável por sintetizar RNA a partir de um molde de DNA na direção 5' para 3'.
- Promotor
- Região específica do DNA localizada a montante de um gene onde a RNA polimerase e fatores de transcrição se ligam para iniciar a transcrição.
- TATA box
- Sequência conservada rica em timina e adenina presente em promotores eucarióticos que sinaliza o local de montagem da transcrição.
- Fatores de transcrição
- Proteínas que se ligam a sequências reguladoras de DNA para ativar ou reprimir o recrutamento da RNA polimerase.
- Enhancer (Potenciador)
- Sequência regulatória de DNA distante do promotor que aumenta drasticamente a taxa de transcrição de genes específicos.
- Silencer (Silenciador)
- Sequência reguladora do DNA que se liga a repressores para diminuir ou bloquear a transcrição de um gene.
- RNA mensageiro (mRNA)
- Molécula de RNA que transporta a informação genética do núcleo para o citoplasma, servindo de molde para a síntese proteica.
- RNA transportador (tRNA)
- Molécula de RNA que carrega aminoácidos específicos até o ribossomo e decodifica os códons do mRNA via anticódon.
- RNA ribossômico (rRNA)
- Componente estrutural e catalítico central dos ribossomos, responsável por formar as ligações peptídicas.
- Éxon
- Região codificadora ou conservada de um gene eucariótico que permanece no mRNA maduro após o processamento.
- Íntron
- Região não codificante intercalada em um gene pré-mRNA eucariótico, removida durante o splicing.
- Splicing
- Processo de corte e remoção dos íntrons e junção dos éxons em um pré-mRNA para gerar um mRNA funcional maduro.
- Spliceossomo
- Complexo macromolecular formado por snRNAs e proteínas que catalisa a remoção precisa dos íntrons.
- Splicing alternativo
- Mecanismo que combina diferentes éxons de um mesmo pré-mRNA, gerando múltiplas isoformas de proteínas a partir de um único gene.
- Cap 5'
- Modificação química pela adição de 7-metilguanosina na extremidade 5' do mRNA, protegendo-o da degradação e auxiliando a tradução.
- Cauda Poli-A
- Cadeia de resíduos de adenina adicionada à extremidade 3' do pré-mRNA que confere estabilidade e facilita a exportação nuclear.
- Códon
- Trinca de nucleotídeos contíguos no mRNA que codifica um aminoácido específico ou sinaliza a parada da tradução.
- Anticódon
- Trinca de nucleotídeos presente no tRNA complementar ao códon específico do mRNA.
- Códon de início (Start codon)
- Trinca AUG que sinaliza o início da tradução proteica e codifica o aminoácido metionina em eucariotos.
- Códon de parada (Stop codon)
- Códons sem aminoácido correspondente (UAA, UAG, UGA) que sinalizam o término da síntese polipeptídica.
- Código genético degenerado
- Propriedade segundo a qual múltiplos códons diferentes podem codificar o mesmo aminoácido.
- Operon
- Unidade genética comum em bactérias composta por vários genes estruturais transcritos juntos sob o controle do mesmo promotor.
- Operador
- Região de DNA em um operon à qual uma proteína repressora se liga para impedir o avanço da RNA polimerase.
- Operon Lac
- Sistema bacteriano indutível que codifica enzimas para o metabolismo da lactose apenas na presença desse açúcar e ausência de glicose.
- Operon Trp
- Operon repressível que sintetiza triptofano em bactérias e é inativado quando os níveis intracelulares desse aminoácido estão altos.
- Indutor
- Pequena molécula que desativa um repressor transcricional ou ativa um ativador, iniciando a transcrição gênica.
- Repressor
- Proteína ligadora de DNA que bloqueia a ligação ou progressão da RNA polimerase, reduzindo a transcrição gênica.
- Eucromatina
- Forma descondensada e transcricionalmente ativa da cromatina durante a intérfase.
- Heterocromatina
- Região altamente compactada e transcricionalmente inativa da cromatina.
- Histonas
- Proteínas básicas em torno das quais o DNA se enrola para formar nucleossomos e compactar o material genético.
- Acetilação de histonas
- Modificação epigenética mediada por HATs que neutraliza cargas positivas, afrouxa a cromatina e ativa a transcrição.
- Desacetilação de histonas
- Remoção de grupos acetil mediada por HDACs, resultando em compactação da cromatina e silenciamento gênico.
- Metilação do DNA
- Adição de grupos metil a citosinas em ilhotas CpG, tipicamente associada ao silenciamento transcricional estável e imprinting.
- Epigenética
- Estudo das alterações herdáveis na expressão gênica que ocorrem sem modificação da sequência primária de DNA.
- Interferência por RNA (RNAi)
- Mecanismo biológico de silenciamento gênico pós-transcricional mediado por pequenas moléculas de RNA fita dupla.
- MicroRNA (miRNA)
- Pequenos RNAs não codificantes endógenos de cerca de 22 nucleotídeos que regulam negativamente o mRNA por degradação ou bloqueio.
- siRNA (RNA de pequena interferência)
- Molécula curta de RNA dupla fita que guia o complexo RISC para clivar com alta especificidade mRNAs-alvo.
- Complexo RISC
- Complexo multiproteico que utiliza fitas de miRNA ou siRNA como guia para silenciar a expressão de sequências de mRNA específicas.
- Dicer
- Enzima endorribonuclease que cliva precursores de RNA dupla fita em pequenos fragmentos maduros de siRNAs ou miRNAs.
- Ribozima
- Molécula de RNA capaz de exercer atividade catalítica enzimática, como a clivagem ou formação de ligações peptídicas.
- Ribossomo
- Complexo supramolecular de rRNA e proteínas composto por subunidades maior e menor que sintetiza polipeptídeos.
- Aminoacil-tRNA sintetase
- Enzima altamente específica que liga covalentemente um aminoácido ao seu tRNA correspondente por ligação éster.
- Sítio A (aminoacil)
- Sítio ribossômico que recebe o novo aminoacil-tRNA pareado com o códon exposto do mRNA.
- Sítio P (peptidil)
- Sítio ribossômico que segura a molécula de tRNA ligada à cadeia polipeptídica em crescimento.
- Sítio E (saída)
- Sítio ribossômico ocupado pelo tRNA desacilado imediatamente antes de sua liberação do complexo.
- Modificação pós-traducional
- Alteração covalente de uma proteína recém-sintetizada, como fosforilação ou glicosilação, modulando função e estabilidade.
- Ubiquitinação
- Marcação covalente de proteínas com a molécula de ubiquitina, direcionando-as para degradação no proteassomo 26S.
- Proteassomo
- Complexo proteico multiproteico com atividade proteolítica responsável por degradar proteínas desnecessárias ou danificadas.