Expressão Gênica em Humanos (Nível Superior)
Este conjunto aborda os mecanismos moleculares da expressão gênica em humanos, incluindo transcrição e tradução. É destinado a estudantes universitários de biologia e medicina.
Cartões · 53
- RNA Polimerase II
- Enzima nuclear responsável pela síntese de pré-mRNAs e da maioria dos snRNAs e microRNAs em células humanas.
- TATA-binding protein (TBP)
- Subunidade do fator basal TFIID que reconhece o TATA box, dobrando o DNA para recrutar outros fatores basais.
- Complexo TFIID
- Fator geral de transcrição composto por TBP e TAFs; reconhece elementos centrais do promotor proximal humano.
- Fator TFIIH
- Possui atividade helicase para abrir a fita dupla de DNA e quinase para fosforilar a cauda CTD da RNA Pol II.
- Domínio C-terminal (CTD) da RNA Pol II
- Repetições heptapeptídicas cujo estado de fosforilação orquestra o capeamento, splicing e poliadenilação do transcrito.
- Promotores com Ilhas CpG
- Regiões ricas em dinucleotídeos CG associadas a genes constitutivos (housekeeping), reguladas por metilação citosólica.
- Enhancers (Potencializadores)
- Sequências distais de DNA ligadas por fatores ativadores que interagem com o promotor via dobramento e mediadores.
- Complexo Mediador
- Ponte proteica multiproteica que transmite sinais regulatórios entre fatores de transcrição específicos e a RNA Pol II.
- Histona Acetiltransferases (HATs)
- Acetilam resíduos de lisina nas caudas de histonas, neutralizando cargas positivas e descondensando a cromatina (eucromatina).
- Histona Desacetilases (HDACs)
- Removem grupos acetil das histonas, restaurando a condensação cromatínica e promovendo a repressão transcricional.
- Metilação de DNA (DNMTs)
- Adição de metil na citosina de CpGs por DNMTs; recruta proteínas MBD e HDACs, silenciando permanentemente o gene.
- Complexos de Remodelagem SWI/SNF
- Usam energia de ATP para deslizar ou ejetar nucleossomos, expondo sítios de ligação para fatores de transcrição humanos.
- Fatores Pioneiros
- Fatores de transcrição capazes de se ligar a DNA compactado em nucleossomos, iniciando a abertura da cromatina.
- Insuladores e Proteína CTCF
- Bloqueiam a ação indevida de enhancers vizinhos e delimitam domínios de associação topológica (TADs) no genoma.
- Cap 5' (7-metilguanosina)
- Estrutura adicionada cotranscricionalmente que protege o mRNA de degradação por exonucleases e sinaliza o início da tradução.
- Sinal de Poliadenilação (AAUAAA)
- Sítio reconhecido pelo complexo CPSF para clivagem endonucleolítica e subsequente adição da cauda poli-A.
- Poli(A) Polimerase (PAP)
- Adiciona independentemente de molde cerca de 200 a 250 adeninas à extremidade 3', estabilizando e facilitando a exportação.
- Espliceossomo Maior
- Complexo ribonucleoproteico composto por snRNAs (U1, U2, U4, U5, U6) que remove íntrons por duas reações de transesterificação.
- Ponto de Ramificação (Branch Point)
- Adenina conservada intrônica cujo 2'-OH ataca a junção 5' do éxon no splicing, formando a estrutura em laço (lariat).
- Splicing Alternativo
- Mecanismo que gera múltiplas isoformas proteicas a partir de um único pré-mRNA, expandindo a complexidade proteômica.
- Proteínas SR e hnRNPs
- Proteínas de ligação ao RNA que reconhecem ESEs e ESSs, promovendo ou reprimindo a inclusão de éxons específicos.
- Exportação Nuclear do mRNA (NXF1/NXT1)
- Heterodímero que reconhece o mRNA processado e maduro, guiando-o através dos complexos de poro nuclear (NPC).
- Edição de RNA por ADAR
- Desaminação de adenosina para inosina em pré-mRNAs humanos, alterando códons de receptores como os de glutamato (GluA2).
- Decaimento mediado por mutação sem sentido (NMD)
- Mecanismo de vigilância que degrada mRNAs contendo códons de parada prematuros detectados pela proteína UPF1.
- Subunidades do Ribossomo 80S Humano
- Constituído pela subunidade menor 40S (rRNA 18S) e maior 60S (rRNAs 28S, 5.8S e 5S), coordenando a síntese peptídica.
- RNA Polimerase I
- Enzima responsável pela síntese exclusiva do transcrito precursor 45S dos rRNAs 18S, 5.8S e 28S no nucléolo.
- RNA Polimerase III
- Transcreve genes curtos essenciais, como todos os tRNAs, o rRNA 5S e o snRNA U6.
- Aminoacil-tRNA Sintetases
- Garantem a fidelidade do código genético acoplando o aminoácido correto ao seu tRNA correspondente com gasto de ATP.
- Complexo eIF4F
- Formado por eIF4E (liga ao Cap), eIF4A (helicase) e eIF4G (ponte); recruta a subunidade 40S ao 5' do mRNA.
- Fator eIF4E e Via mTORC1
- mTORC1 fosforila 4E-BP1, liberando o eIF4E para iniciar a tradução dependente de Cap em resposta a nutrientes.
- Complexo de Pré-Iniciação 43S
- Composto por subunidade 40S, eIF1, eIF1A, eIF3 e o complexo ternário eIF2-GTP-Met-tRNAi.
- Varredura Ribossômica (Scanning)
- Migração 5' para 3' da subunidade 43S ao longo da 5' UTR até identificar o códon AUG no contexto de Kozak ideal.
- Sequência de Kozak
- Motivo consenso (gcc)gccRccAUGG que define a eficiência do reconhecimento do códon de iniciação pelo ribossomo.
- Sítios IRES (Internal Ribosome Entry Site)
- Estruturas no mRNA que permitem a tradução direta sem necessidade de Cap 5', cruciais em apoptose e estresse celular.
- Fator de Elongação eEF1A
- Proteína dependente de GTP que entrega o aminoacil-tRNA ao sítio A do ribossomo com verificação de conformidade.
- Fator de Elongação eEF2
- GTPase que catalisa a translocação do peptidil-tRNA do sítio A para o P e avanço de três nucleotídeos no mRNA.
- Atividade Peptidiltransferase
- Atividade catalítica de ribozima exercida pelo rRNA 28S da subunidade 60S que sintetiza a ligação peptídica.
- Fatores de Término eRF1 e eRF3
- eRF1 reconhece UAA, UAG ou UGA; eRF3 (GTPase) estimula a clivagem e liberação da cadeia polipeptídica recém-sintetizada.
- Reciclagem Ribossômica (ABCE1)
- ATPase que dissocia as subunidades ribossômicas 40S e 60S após a liberação da cadeia proteica terminada.
- Polirribossomos (Polissomos)
- Conjunto de vários ribossomos traduzindo simultaneamente o mesmo mRNA, maximizando a taxa de produção proteica.
- Circularização do mRNA via PABP e eIF4G
- Interação entre a cauda poli-A e o Cap 5' que forma um laço fechado, estimulando a re-iniciação rápida de ribossomos.
- Fosforilação de eIF2-alfa
- Resposta integrada ao estresse mediada por quinases (como PERK e PKR) que inibe globalmente a tradução em humanos.
- Partícula de Reconhecimento de Sinal (SRP)
- Reconhece o peptídeo-sinal hidrofóbico nascente, pausa a tradução e direciona o ribossomo ao translocon do retículo.
- Translocon Sec61
- Canal proteico na membrana do retículo endoplasmático rugoso pelo qual passam proteínas secretórias e de membrana.
- microRNAs (miRNAs) e RISC
- Pequenos RNAs não-codificantes que guiam a proteína AGO2 para a 3' UTR de mRNAs-alvo, causando repressão ou degradação.
- Complexo Drosha-DGCR8
- Microprocessador nuclear que cliva o transcrito primário pri-miRNA em um pré-miRNA em forma de grampo (hairpin).
- Dicer e TRBP
- Endorribonuclease citoplasmática que cliva o pré-miRNA humano em um duplex maduro de RNA de cerca de 22 pares de base.
- Corpos P (P-bodies)
- Condensados citoplasmáticos sem membrana ricos em enzimas de decapeamento e exonucleases, locais de decaimento de mRNA.
- Grânulos de Estresse (Stress Granules)
- Agregados reversíveis de mRNAs não traduzidos e fatores de iniciação formados sob estresse celular como parada traducional.
- Longos RNAs Não-Codificantes (lncRNAs)
- Transcritos com mais de 200 nucleotídeos (ex: XIST) que modulam a estrutura da cromatina e o recrutamento epigenético.
- Inativação do Cromossomo X via XIST
- lncRNA que recobre um dos cromossomos X femininos, recrutando o complexo PRC2 para induzir heterocromatina facultativa.
- Complexo Repressor Polycomb (PRC2)
- Metiltransferase responsável pela trimetilação de H3K27 (H3K27me3), marca epigenética típica de silenciamento gênico estável.
- Pausa Promotora da RNA Polimerase II
- Estagnação da Pol II 30-50 nucleotídeos após o promotor por NELF/DSIF, liberada por fosforilação via quinase P-TEFb.