Expressão Gênica em Humanos (Nível Superior)

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Este conjunto aborda os mecanismos moleculares da expressão gênica em humanos, incluindo transcrição e tradução. É destinado a estudantes universitários de biologia e medicina.

53 cartões Português Nível: Ensino superior Genética Publicado
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RNA Polimerase II
Enzima nuclear responsável pela síntese de pré-mRNAs e da maioria dos snRNAs e microRNAs em células humanas.
TATA-binding protein (TBP)
Subunidade do fator basal TFIID que reconhece o TATA box, dobrando o DNA para recrutar outros fatores basais.
Complexo TFIID
Fator geral de transcrição composto por TBP e TAFs; reconhece elementos centrais do promotor proximal humano.
Fator TFIIH
Possui atividade helicase para abrir a fita dupla de DNA e quinase para fosforilar a cauda CTD da RNA Pol II.
Domínio C-terminal (CTD) da RNA Pol II
Repetições heptapeptídicas cujo estado de fosforilação orquestra o capeamento, splicing e poliadenilação do transcrito.
Promotores com Ilhas CpG
Regiões ricas em dinucleotídeos CG associadas a genes constitutivos (housekeeping), reguladas por metilação citosólica.
Enhancers (Potencializadores)
Sequências distais de DNA ligadas por fatores ativadores que interagem com o promotor via dobramento e mediadores.
Complexo Mediador
Ponte proteica multiproteica que transmite sinais regulatórios entre fatores de transcrição específicos e a RNA Pol II.
Histona Acetiltransferases (HATs)
Acetilam resíduos de lisina nas caudas de histonas, neutralizando cargas positivas e descondensando a cromatina (eucromatina).
Histona Desacetilases (HDACs)
Removem grupos acetil das histonas, restaurando a condensação cromatínica e promovendo a repressão transcricional.
Metilação de DNA (DNMTs)
Adição de metil na citosina de CpGs por DNMTs; recruta proteínas MBD e HDACs, silenciando permanentemente o gene.
Complexos de Remodelagem SWI/SNF
Usam energia de ATP para deslizar ou ejetar nucleossomos, expondo sítios de ligação para fatores de transcrição humanos.
Fatores Pioneiros
Fatores de transcrição capazes de se ligar a DNA compactado em nucleossomos, iniciando a abertura da cromatina.
Insuladores e Proteína CTCF
Bloqueiam a ação indevida de enhancers vizinhos e delimitam domínios de associação topológica (TADs) no genoma.
Cap 5' (7-metilguanosina)
Estrutura adicionada cotranscricionalmente que protege o mRNA de degradação por exonucleases e sinaliza o início da tradução.
Sinal de Poliadenilação (AAUAAA)
Sítio reconhecido pelo complexo CPSF para clivagem endonucleolítica e subsequente adição da cauda poli-A.
Poli(A) Polimerase (PAP)
Adiciona independentemente de molde cerca de 200 a 250 adeninas à extremidade 3', estabilizando e facilitando a exportação.
Espliceossomo Maior
Complexo ribonucleoproteico composto por snRNAs (U1, U2, U4, U5, U6) que remove íntrons por duas reações de transesterificação.
Ponto de Ramificação (Branch Point)
Adenina conservada intrônica cujo 2'-OH ataca a junção 5' do éxon no splicing, formando a estrutura em laço (lariat).
Splicing Alternativo
Mecanismo que gera múltiplas isoformas proteicas a partir de um único pré-mRNA, expandindo a complexidade proteômica.
Proteínas SR e hnRNPs
Proteínas de ligação ao RNA que reconhecem ESEs e ESSs, promovendo ou reprimindo a inclusão de éxons específicos.
Exportação Nuclear do mRNA (NXF1/NXT1)
Heterodímero que reconhece o mRNA processado e maduro, guiando-o através dos complexos de poro nuclear (NPC).
Edição de RNA por ADAR
Desaminação de adenosina para inosina em pré-mRNAs humanos, alterando códons de receptores como os de glutamato (GluA2).
Decaimento mediado por mutação sem sentido (NMD)
Mecanismo de vigilância que degrada mRNAs contendo códons de parada prematuros detectados pela proteína UPF1.
Subunidades do Ribossomo 80S Humano
Constituído pela subunidade menor 40S (rRNA 18S) e maior 60S (rRNAs 28S, 5.8S e 5S), coordenando a síntese peptídica.
RNA Polimerase I
Enzima responsável pela síntese exclusiva do transcrito precursor 45S dos rRNAs 18S, 5.8S e 28S no nucléolo.
RNA Polimerase III
Transcreve genes curtos essenciais, como todos os tRNAs, o rRNA 5S e o snRNA U6.
Aminoacil-tRNA Sintetases
Garantem a fidelidade do código genético acoplando o aminoácido correto ao seu tRNA correspondente com gasto de ATP.
Complexo eIF4F
Formado por eIF4E (liga ao Cap), eIF4A (helicase) e eIF4G (ponte); recruta a subunidade 40S ao 5' do mRNA.
Fator eIF4E e Via mTORC1
mTORC1 fosforila 4E-BP1, liberando o eIF4E para iniciar a tradução dependente de Cap em resposta a nutrientes.
Complexo de Pré-Iniciação 43S
Composto por subunidade 40S, eIF1, eIF1A, eIF3 e o complexo ternário eIF2-GTP-Met-tRNAi.
Varredura Ribossômica (Scanning)
Migração 5' para 3' da subunidade 43S ao longo da 5' UTR até identificar o códon AUG no contexto de Kozak ideal.
Sequência de Kozak
Motivo consenso (gcc)gccRccAUGG que define a eficiência do reconhecimento do códon de iniciação pelo ribossomo.
Sítios IRES (Internal Ribosome Entry Site)
Estruturas no mRNA que permitem a tradução direta sem necessidade de Cap 5', cruciais em apoptose e estresse celular.
Fator de Elongação eEF1A
Proteína dependente de GTP que entrega o aminoacil-tRNA ao sítio A do ribossomo com verificação de conformidade.
Fator de Elongação eEF2
GTPase que catalisa a translocação do peptidil-tRNA do sítio A para o P e avanço de três nucleotídeos no mRNA.
Atividade Peptidiltransferase
Atividade catalítica de ribozima exercida pelo rRNA 28S da subunidade 60S que sintetiza a ligação peptídica.
Fatores de Término eRF1 e eRF3
eRF1 reconhece UAA, UAG ou UGA; eRF3 (GTPase) estimula a clivagem e liberação da cadeia polipeptídica recém-sintetizada.
Reciclagem Ribossômica (ABCE1)
ATPase que dissocia as subunidades ribossômicas 40S e 60S após a liberação da cadeia proteica terminada.
Polirribossomos (Polissomos)
Conjunto de vários ribossomos traduzindo simultaneamente o mesmo mRNA, maximizando a taxa de produção proteica.
Circularização do mRNA via PABP e eIF4G
Interação entre a cauda poli-A e o Cap 5' que forma um laço fechado, estimulando a re-iniciação rápida de ribossomos.
Fosforilação de eIF2-alfa
Resposta integrada ao estresse mediada por quinases (como PERK e PKR) que inibe globalmente a tradução em humanos.
Partícula de Reconhecimento de Sinal (SRP)
Reconhece o peptídeo-sinal hidrofóbico nascente, pausa a tradução e direciona o ribossomo ao translocon do retículo.
Translocon Sec61
Canal proteico na membrana do retículo endoplasmático rugoso pelo qual passam proteínas secretórias e de membrana.
microRNAs (miRNAs) e RISC
Pequenos RNAs não-codificantes que guiam a proteína AGO2 para a 3' UTR de mRNAs-alvo, causando repressão ou degradação.
Complexo Drosha-DGCR8
Microprocessador nuclear que cliva o transcrito primário pri-miRNA em um pré-miRNA em forma de grampo (hairpin).
Dicer e TRBP
Endorribonuclease citoplasmática que cliva o pré-miRNA humano em um duplex maduro de RNA de cerca de 22 pares de base.
Corpos P (P-bodies)
Condensados citoplasmáticos sem membrana ricos em enzimas de decapeamento e exonucleases, locais de decaimento de mRNA.
Grânulos de Estresse (Stress Granules)
Agregados reversíveis de mRNAs não traduzidos e fatores de iniciação formados sob estresse celular como parada traducional.
Longos RNAs Não-Codificantes (lncRNAs)
Transcritos com mais de 200 nucleotídeos (ex: XIST) que modulam a estrutura da cromatina e o recrutamento epigenético.
Inativação do Cromossomo X via XIST
lncRNA que recobre um dos cromossomos X femininos, recrutando o complexo PRC2 para induzir heterocromatina facultativa.
Complexo Repressor Polycomb (PRC2)
Metiltransferase responsável pela trimetilação de H3K27 (H3K27me3), marca epigenética típica de silenciamento gênico estável.
Pausa Promotora da RNA Polimerase II
Estagnação da Pol II 30-50 nucleotídeos após o promotor por NELF/DSIF, liberada por fosforilação via quinase P-TEFb.

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